Una barrera de glicocàlix més gruixuda ajuda el càncer a evadir el sistema immunitari

Una de les maneres en què les cèl·lules canceroses s'amaguen del sistema immunitari del cos és formant una fina barrera superficial anomenada glicocàlix. En el nou estudi, els investigadors van examinar les propietats materials d'aquesta barrera amb una resolució sense precedents, descobrint informació que podria ajudar a millorar les immunoteràpies actuals del càncer cel·lular.
Les cèl·lules canceroses sovint formen un glicocàlix amb alts nivells de mucines de la superfície cel·lular, que es creu que ajuden a protegir les cèl·lules canceroses dels atacs de les cèl·lules immunitàries. Tanmateix, la comprensió física d'aquesta barrera segueix sent limitada, especialment pel que fa a la immunoteràpia contra el càncer cel·lular, que consisteix a eliminar les cèl·lules immunitàries d'un pacient, modificar-les per buscar i destruir el càncer i, després, tornar-les a convertir en el pacient.
"Hem trobat que els canvis en el gruix de la barrera tan petits com 10 nanòmetres afecten l'activitat antitumoral de les nostres cèl·lules immunitàries o les cèl·lules dissenyades per immunoteràpia", va dir Sangwu Park, un estudiant graduat al laboratori Matthew Paszek de la Universitat de Cornell a ISAB, Nova York. "Hem utilitzat aquesta informació per dissenyar cèl·lules immunitàries que puguin passar pel glicocàlix i esperem que aquest enfocament es pugui utilitzar per millorar la immunoteràpia cel·lular moderna". Biologia.
"El nostre laboratori ha creat una potent estratègia anomenada microscòpia d'interferència d'angle d'escaneig (SAIM) per mesurar el glicocàlix de mida nanomètrica de les cèl·lules canceroses", va dir Park. "Aquesta tècnica d'imatge ens va permetre entendre la relació estructural de les mucines associades al càncer amb les propietats biofísiques del glicocàlix".
Els investigadors van crear un model cel·lular per controlar amb precisió l'expressió de les mucines de la superfície cel·lular per imitar el glicocàlix de les cèl·lules canceroses. A continuació, van combinar SAIM amb un enfocament genètic per investigar com la densitat superficial, la glicosilació i l'enllaç creuat de les mucines associades al càncer afecten el gruix de la barrera a nanoescala. També van analitzar com el gruix del glicocàlix afecta la resistència de les cèl·lules a l'atac de les cèl·lules immunitàries.
L'estudi mostra que el gruix del glicocàlix de les cèl·lules canceroses és un dels principals paràmetres que determinen l'evasió de les cèl·lules immunitàries i que les cèl·lules immunitàries dissenyades funcionen millor si el glicocàlix és més prim.
A partir d'aquest coneixement, els investigadors han dissenyat cèl·lules immunitàries amb enzims especials a la seva superfície que els permeten unir-se i interactuar amb el glicocàlix. Els experiments a nivell cel·lular han demostrat que aquestes cèl·lules immunitàries són capaços de superar l'armadura de glicocàlix de les cèl·lules canceroses.
Aleshores, els investigadors planegen determinar si aquests resultats es poden replicar al laboratori i, eventualment, en assaigs clínics.
Sangwoo Park presentarà aquest estudi (resum) durant la sessió "Regulatory Glycosylation in the Spotlight" el diumenge 26 de març, de 14.00 a 15.00 hores PT, Seattle Convention Center, sala 608. Poseu-vos en contacte amb l'equip de mitjans per obtenir més informació o passar gratuïtament al conferència.
Nancy D. Lamontagne és escriptora científica i editora de Creative Science Writing a Chapel Hill, Carolina del Nord.
Introdueix la teva adreça de correu electrònic i t'enviarem els últims articles, entrevistes i més setmanalment.
Un nou estudi de Pennsilvània fa llum sobre com les proteïnes especialitzades obren complexos ajustats de material genètic per al seu ús.
El mes de maig és el mes de conscienciació de la malaltia de Huntington, així que mirem més de prop què és i on podem tractar-lo.
Els investigadors de Penn State han descobert que el lligand del receptor s'uneix a un factor de transcripció i promou la salut intestinal.
Els investigadors mostren que els derivats de fosfolípids de la dieta occidental contribueixen a augmentar els nivells de toxines bacterianes intestinals, inflamació sistèmica i formació de placa ateroscleròtica.
Prioritat de traducció "codi de barres". Escissió d'una nova proteïna en malalties del cervell. Molècules clau del catabolisme de les gotes de lípids. Llegeix els últims articles sobre aquests temes.


Hora de publicació: 22-maig-2023